Функции и механизм действия гормона гипоталамуса вазопрессина

Антидиуретический гормон (или вазопрессин) синтезируется ядрами гипоталамуса. Химически он представляет собой олигопептид.

Вазопрессин является гормоном, влияющим на задержку жидкости в организме и поддержание артериального давления.

При нарушениях его секреции и транспорта развиваются различные патологические состояния.

Роль антидиуретического гормона в организме

Гормон вазопрессин вырабатывается ядрами гипоталамуса (супраоптическим и параветртрикулярным), затем соединяется с белком-переносчиком и транспортируется в гипофизе. Там вещество накапливается в везикулах задней доли.

Секреция антидиуретического гормона (сокращенно АДГ) в нейрогипофиз определяется осмотическими свойствами плазмы крови: при повышении этого значения выход вазопрессина увеличивается.

Эндокринная система чутко реагирует на незначительные колебания этого параметров крови.

Молекула вазопрессина состоит из 9 аминокислот. Вещество по своему составу незначительно отличается от окситоцина.

Важно! Есть 2 типа рецепторов к АДГ: V1 и V2. Взаимодействие с ними приводит к различным результатам.

Антидиуретический эффект гормона связан с V2 рецепторами, он реализуется через воздействие непосредственно на почечные канальца.

Вазопрессин активирует фермент, отвечающий за гидролитическое расщепление гиалуроновой кислоты. В эпителиальных клетках канальцев возникает много пор.

Молекулы воды по градиенту концентрации перемещаются из первичной мочи с низким осмотическим давлением в ткани почек, а затем и в кровяное русло.

Такое действие уменьшает выработку мочи.

Длительность процесса занимает несколько минут. Это приводит к снижению осмоляльности плазмы и по закону обратной связи блокирует выработку АДГ. Такой механизм предотвращает выделение воды из организма почками.

Второе название вещества – вазопрессин обусловлено действием в экстремальных для организма условиях. При значительном снижении объема крови в головной мозг приходит сигнал от барорецепторов каротидной зоны сердца, дуги аорты и легких.

Антидиуретический гормон вырабатывается в больших количествах, взаимодействует с V1 рецепторами сосудов и вызывает их спазм. Это приводит к:

• подъему артериального давления,
• остановке кровотечения,
• сохранению объема циркулирующей крови.

Выработку вазопрессина также активируют:

1. Вещества: никотин, ацетилхолин, ангиотензин,
2. Состояние физического или эмоционального стресса,
3. Сигналы от осмотических рецепторов головного мозга, печени (при обезвоживании, явлениях печеночной недостаточности).

Секрецию вазопрессина подавляют глюкортикоиды, этанол, некоторые цитостатики, нейролептики, антидепрессанты.

Следует упомянуть о дополнительных эффектах АДГ:

участвует в формировании памяти,

влияет на появление жажды, создание пищевого поведения,

помогает формировать биоритмы и эмоциональную окраску событий,

усиливает агрегацию тромбоцитов,

действует на метаболизм: активирует выработку инсулина, гликонеогенеза и расщепления гликогена в печени.

Поступление АДГ в кровь

Итак, выработка вазопрессина зависит от ряда факторов:

объема циркулирующей жидкости,
значений артериального давления,
осмотической концентрации плазмы.

Секреция АДГ подчиняется суточным ритмам – пик выделения приходится на ночные часы. Эта закономерность формируется на втором году жизни.

Концентрацию вещества в крови можно определить с помощью лабораторного радиоиммунного анализа (или РИА).

Допустимые значения, которые может принимать антидиуретический гормон, зависят от осмоляльности плазмы.

Омоляльность или осмолярность определяются количеством растворенных веществ в объеме или массе раствора. Соответственно, их измеряют в мосмоль/ л и мосмоль/ кг воды.

На параметр влияет содержание ионов натрия, хлора, калия, глюкозы и мочевины.

Нормальные значения осмоляльности крови находятся в интервале от 280 до 299 мосмоль/кг воды, мочи – от 600 до 800.

На концентрацию вазопрессина в крови влияет ряд факторов, поэтому четких цифр не существует.

Клиницисты ориентируются значение в интервале 1 , 5 мг/мл, однако при диагностике патологических состояний больше опираются на параметры осмоляльности крови и мочи.

Последствия недостатка гормона

Поражение гипоталамуса или связей с гипофизом приводит к гипофункции АДГ и возникновению первичного несахарного диабета. Степень недостаточности вазопрессина определяет выраженность клинических симптомов.

Заболевание развивается следующим образом: возникает учащенное мочеиспускание, сначала пациент может выделять до 6 , 7 л мочи.

Потеря жидкости вызывает непреодолимую жажду и необходимость поглощать большие объемы воды. Это приводит к увеличению диуреза, в том числе, в ночные часы. Нарушается сон, появляется утомляемость.

Постепенно суточный объем мочи увеличивается до 15 , 20 л, состояние ухудшается:

• пациент худеет,
• возникают головные боли,
• уменьшается слюноотделение,
• кожные покровы становятся сухими,
• возникают запоры,
• беспокоит выраженная слабость, утомляемость.

От обильного питья происходит растяжение желудка, от больших объемов диуреза – растяжение мочевого пузыря.

Ввиду электролитных нарушений и обезвоживания развиваются тошнота, рвота, нарушения терморегуляции, присоединяется неврологическая симптоматика.

Сердечно-сосудистая система реагирует снижением артериального давления и учащением пульса. Наиболее тяжело протекает заболевание у детей до года.

Подобные симптомы могут появиться и при других заболеваниях:

• психогенном нарушении питьевого поведения,
• нечувствительности почек к АДГ.

Для дифференциальной диагностики проводят тест на ограничение выпиваемой воды. Пациенты с первичным несахарным диабетом реагируют на пробу повышением осомоляльности плазмы крови, при этом осмоляльность мочи у них остается низкой и повышается только в ответ на искусственное введение вазопрессина.

Его избыток

Избыточное выделение гормона приводит к развитию синдрома неадекватной секреции АДГ (другое название заболевания – синдром Пархона).

Это состояние возникает из-за поражения гипофиза или связано с заболеваниями других органов, приемом лекарственных препаратов.

Гиперпродукция вазопрессина проявляет себя следующим образом:

• снижается суточный диурез на фоне достаточного употребления воды,
• растет масса тела без видимых внешних отеков,
• появляются головные боли,
• нарастает астеническая симптоматика.
• беспокоят судороги в мышцах,
• нарушается сон,
• отсутствует аппетит,
• возникает тошнота, рвота.
• развиваются симптомы помрачения сознания.

Появление признаков синдрома Пархона связано со снижением содержания натрия в плазме и нарастанием водной интоксикации с внеклеточными отеками.

Симптомы могут носить преходящий характер, если возникают непосредственно после нейрохирургических вмешательств.

Ухудшение состояния наступает после введения жидкости, а улучшение – в результате ограничения питья.

Антидиуретический гормон в избыточном количестве приводит к падению концентрации натрия в плазме ниже критической отметки , 135 ммоль/л, в результате чего ее осмоляльность снижается.

Моча становится более концентрированной. Измерение содержания вазопрессина диагностического значения не имеет.

Для лечения гипонатриемии рекомендованы антагонисты вазопрессина в условиях стационара (препараты Толваптан, Кониваптан).

Какие болезни изменяют секрецию вазопрессина

Причины повышения или снижения секреции вазопрессина различны:

• поражения гипоталамуса,
• патология нейрогипофиза,
• нарушение связи между гипофизом и гипоталамусом,
• появление эктопических очагов синтеза АДГ.

Нарушение выработки вазопрессина гипоталамусом вызывают различные инфекции, опухоли, черепно-мозговые травмы, состояния хронического стресса, токсическое действие некоторых лекарственных препаратов (цитостатики, нейролептики, противосудорожные средства).

Передача гормона в нейрогипофиз страдает от механического препятствия в проводящих путях. Чаще это происходит из-за опухоли.

К развитию синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона приводят следущие причины:

• нарушения в работе нейрогипофиза,
• возникновение эктопических (вне гипоталамуса) очагов выработки вазопрессина,
• тяжелые заболевания легких – абсцесс, муковисцидоз, туберкулез, хроническая обструктивная болезнь,
• злокачественные опухоли, продуцирующие вазопрессин (наиболее частой причиной считают мелкоклеточный легочный рак),
• заболевания головного мозга.

Фармакологическое действие

Антидиуретический гормон оказывает вазопрессорное и антидизуритическое действие. Препараты, обладающие вазопрессиноподобными эффектами, применяют:

• для борьбы с кровотечениями,
• лечения энуреза и ночной полиурии,
• терапии несахарного диабета.

Способы применения

У синтетического антидиуретического гормона есть 4 пути введения:

• внутримышечный,
• внутривенный,
• пероральный,
• интраназальный.

Для остановки массивных кровотечений различных локализаций (из желудочно-кишечного тракта, после родов, прерывания беременности, хирургических вмешательств, при гемофилии, болезни Виллебранда) в условиях стационара препарат доставляют капельно через центральный венозный или периферический доступ.

Изменения в состоянии требует немедленной коррекции дозы вазопрессина. Для лечения центрального несахарного диабета препараты АДГ принимают в виде таблеток или интраназально.

Синтетические аналоги

В лечебных целях применяют синтетические аналоги вазопрессина. Для остановки кровотечений используют следующие средства:

Реместип, Адиуретин СД (раствор для инъекций).

Лечение несахарного диабета, энуреза проводят препаратами:

Десмопрессин, Натива, Вазомирин, Адиуретин СД (капли), Вазомирин, Пресайнекс.